十万火急,靶向药耐药了怎么办?

躲不开的耐药问题


声明 :本文内容旨在普及抗癌知识,分享病友经验。一切信息仅供参考,不等同于医嘱。患者用药应严格遵照医嘱,凡用药擅自偏离医嘱,一切后果自负。


目录

靶向药为什么会耐药?

分子靶向药物耐药性都有哪些?

判断耐药的标准有什么?

耐药后如何换药?

靶向药都耐药后再用化疗还有效吗?

化疗药物与靶向药物不同的作用机理


靶向药无论是一线治疗还是二线治疗的使用中,在延长生存时间还是提高生活质量上,都给晚期肺癌患者带来了新的希望,经过一段幸福的有效期后,都会遇到靶向药耐药的情况,这时我们不要过度悲观,更不能病急乱投医,随便更换治疗方案,而是要分清靶向药耐药情况,找到耐药原因,肿瘤是快速进展,还是缓慢进展,肿瘤大小是否有变化,还是出现了远端转移,根据不同情况,在最合适的时机进行正确的治疗,可以有效控制病情,延长病人生存时间,为后续治疗争取宝贵时间。

 

1
靶向药为什么会耐药

靶向治疗,耐药的发生率基本上是100%。因为目前靶向治疗作用原理,就是抑制肿瘤的信号传导,造成肿瘤生长停滞、细胞蒌缩或者坏死。然而,一种靶向药物是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子起作用,所以只能抑制肿瘤生长的一条通路而已。当一条通路受到抑制时,肿瘤细胞会自寻新的生路,选择其他通路合成自身生长所范要的物质,久而久之,分子靶向药物就失去了作用,从而产生耐药性。

 

2
耐药性分哪几种

分子靶向药物耐药性可分为原发耐药和继发耐药。原发耐药指的是应用分子靶向药物治疗后病情未得到缓解。例如在应用吉非替尼(易瑞沙)治疗肺癌EGFR基因突变的患者未显示出预期的治疗效果,表明该患者存在对于吉非替尼(易瑞沙)的原发耐药,典型的例子就是KRAS突变导致的原发性耐药,此时再继续使用吉非替尼(易瑞沙)治疗,就不起作用了。


继发性耐药指的是开始服用靶向药物时是有效的,但经过一段时间(1年左右),肿瘤疾病又进展了。例如肺癌患者接受吉非替尼治疗完全缓解后在2年后复发,典型的例子就是EGFRT790M突变导致的耐药,此时,该患者已经不适合EGFR-TKI治疗。

 

3
判断耐药的标准有什么

既然耐药不可避免,如何才能判断靶向药是否出现耐药呢?目前判断耐药的标准有三条:

第一,(复查CT)原有的肿瘤病灶增大;
第二,出现新的肿瘤病灶。

第三,患者主观感觉、症状明显恶化。


三条中出现任何一条均可判断为耐药。

 

值得注意的是,现在临床上肿瘤耐药的评估还是按照过去使用化疗药物的评估标准,即根据肿瘤直径的大小改变,有无新的病灶出现等。但是在靶向治疗时代,如果患者原本肿块就己经很大,经过靶向治疗后肿块可能变得很小。所以,目前对于靶向治疗有效的评估,是按照和靶向治疗最佳疗效时相比,如果肿瘤长大了一点,但是比靶向治疗前体积还是小很多,这时说明患者疾病缓慢进展,此时仍然建议患者继续靶向治疗,直到出现一些症状再进行调整。

 

4
耐药后如何换药

如果患者确实出现耐药,最好的方法就是再做一次病理活检,进行相应的基因检测9现在较多采用第二代DNA 测序技术,能够大概了解患者发生耐药的原因。

 

比如EGFR突变患者服用靶向药后出现耐药,50%60%是因为再次发生基因突变,这种突变为T790M突变,此时患者用第三代靶向药物(塔格瑞斯,又称Tagrisso, Osimertinib, ADZ9291)效果是非常好的。还有10%的患者发生耐药是因为C-MET基因扩增,这时建议继续使用原来的靶向药物,再加上MET抑制剂(如卡博替尼英文名Cabozantinib、INC280——代码全称INCB028060英文名Capmatinib等等)。此外,还有一些患者会出现病理转化,比如由原来的非小细胞肺癌转化成小细胞肺癌,这时就需要按小细胞肺癌的方案进行治疗。


MET抑制剂代码

 

5
靶向药都耐药后再用化疗还有效吗

化疗是一种非常重要的治疗手段。如果患者的后续生存时间是30年,那么化疗应该贡献了10年时间,即化疗效果占总疗效的1/3。事实上,与野生型患者相比,突变阳性的患者对于含铂双药化疗有更高的ORR在IPASS试验中卡铂联合紫杉薛方案的ORR 在突变患者中较高,是未突变患者的2倍(分别为47.3%和23.5%)。

然而,现在的问题是患者服用靶向药物后感觉非常好,每天只用吃一片药,而且没有化疗时的不良反应,因此,潜意识里会尽里推迟做化疗的时间。但是,由于化疗毒副反应大,等患者真正接触化疗时,发现身体变得比较虚弱了,不能再承受化疗。因此,医患之间两要进行良好的沟通,在患者的身体状况还不错,但疾病已经进展两要化疗时,尽快将治疗方案转成化疗。因为化疗一段时间后,可能再次使用靶向药物仍然有效。

 

6
化疗药物与靶向药物不同的作用机理

常规化疗药物通过对细胞的毒害发挥作用,由于不能准确识别肿瘤细胞,因此在杀灭肿瘤细胞的同时也会殃及正常细胞,所以产生了较大的毒副作用。而靶向药物是针对特定基因变异开发的,它能够识别肿瘤细胞上特有的基因变异,通过与之结合(或类似的其他机制),阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路,从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。由于这样的特点,靶向药物不仅效果好,而且副作用要比常规的化疗药物小得多。

 

通俗的说,化疗药物就像炸弹,不区分好坏细胞,统统有杀伤作用;而靶向药物像导弹,瞄准了肿瘤细胞,只 对肿瘤细胞有杀伤作用。


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